Mulig risiko for interaktion mellem clopidogrel og protonpumpehæmmere

Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) har rejst mistanke om en mulig interaktion mellem lægemidler, der indeholder clopidogrel og protonpumpehæmmere (PPI). Samtidig anvendelse af clopidogrel og PPI synes at kunne nedsætte effekten af clopidogrel, hvilket kan øge risikoen for blodpropper i fx hjerne og hjerte.

Efter indtagelse omdannes clopidogrel i leveren til den aktive form, som hæmmer blodpladernes evne til at klumpe sig sammen. Clopidogrel anvendes til behandling af patienter, som har haft blodprop i hjertet eller hjernen. I Danmark er clopidogrel markedsført som Plavix®.

PPI nedsætter mavesækkens syreproduktion og anvendes til behandling af for megen mavesyre inkl. sure opstød og mavesår. Da clopidogrel øger risikoen for maveblødninger anvendes PPI’er ofte til patienter, som samtidig får clopidogrel. PPI omfatter en lang række lægemidler, der indeholder omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol og rabeprazol.

CHMP, EMEAs videnskabelige komite for lægemidler til mennesker, har vurderet resultaterne fra en række nyere undersøgelser, som har opgjort konsekvenserne af behandling med clopidogrel. Samlet set synes disse undersøgelser at vise en interaktion mellem PPI og clopidogrel, hvilket medfører en øget forekomst af blodpropper. Interaktionen skyldes antageligt, at clopidogrels omdannelse til aktivt lægemiddel hæmmes af samtidig behandling med PPI. De forskellige PPI synes at have forskellig evne til at hæmme aktiveringen af clopidogrel, men de tilgængelige undersøgelser tillader ikke en endelig konklusion vedrørende dette. Desuden er der behov for yderligere undersøgelser til at belyse den genetisk betingede forskel i aktivering af clopidogrel – særligt det forhold at en lille del af befolkningen ikke fuldstændigt er i stand til at omdanne clopidogrel til aktivt lægemiddel (såkaldte ’poor metabolisers’) uanset samtidig indtagelse af PPI.

Baseret på ovenstående anbefaler CHMP, at produktinformationen for lægemidler, der indeholder clopidogrel, opdateres, så den kommer til at indeholde information om den potentielt alvorlige interaktion med PPI, samt at denne kombination kun anvendes, når anden behandling ikke er mulig.

Lægemiddelstyrelsen anbefaler, at patienter i behandling med clopidogrel og PPI fortsætter behandlingen, men kontakter deres læge for at drøfte deres fremtidige behandling herunder muligheden for at anvende anden behandling end PPI.

Yderligere oplysninger kan fås ved henvendelse til overlæge Steffen Thirstrup på telefon 4488 9187.

Lægemiddelstyrelsen, den 2. juni 2009